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慢性肾脏病患者骨质疏松的预防与治疗

来源: 作者:四川省人民医院肾内科 王莉 添加时间:2020/1/3 点击次数:11370

       骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏而导致的骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院将其定义为:以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。骨质疏松是慢性肾脏病(CKD)的并发症之一,2009年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)指南指出:骨质疏松的定义对于CKDG1~G3期成年人适用,对于G3期以后的CKD患者,骨密度低者应该被称为“CKD-MBD伴低骨密度(BMD)”。骨质疏松会导致患者出现骨骼或关节疼痛,骨折风险、致残率和病死率升高。因此早期发现、积极防治CKD患者的骨质疏松,及时预测骨折风险并采取规范的防治措施非常重要。

骨质疏松的早期防治

       对CKD患者骨质疏松的检测和评价尤为重要,目前有以下几种检测手段:(1)生化指标:包括钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶和血清25羟基维生素D水平;(2)骨密度测量:流行病学调查提示,普通人群BMD测量可以预测多达70%的骨折风险,目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准是双能X线骨密度仪测量值;(3)其他骨测量方法:包括定量超声骨测量、X线摄片法、磁共振、骨标志物、骨活检;(4)骨质疏松骨折风险预测:常见方法为亚洲人骨质疏松自我筛查工具、世界卫生组织骨折风险预测简易工具。

骨质疏松的防治方法

      基础治疗包括:均衡膳食、合理运动、避免嗜烟酗酒、慎用影响骨代谢的药物、防止跌倒等。药物治疗包括:(1)双磷酸盐是目前治疗原发性骨质疏松的一线用药,但CKD患者使用的循证学依据有限。有研究提示,双磷酸盐在CKDG1~G3期人群的安全性和有效性与普通人群无差异,其使用方法可参考普通人群,但在CKDG4~G5期及透析人群中的疗效缺乏循证学依据,这部分患者使用前需要评估风险,其疗效及安全性均有待证实。(2)钙剂、活性维生素D及其类似物是治疗骨质疏松常见药物,但其疗效和安全性都有一定的争议。2017年KDIGO指南指出,CKD患者合并骨质疏松和/或骨折风险较高患者的治疗,需考虑血管钙化及心脏瓣膜钙化情况。因此,在治疗骨质疏松的过程中,需避免高钙血症的发生。(3)降钙素,关于CKD患者使用降钙素治疗骨质疏松的研究很少,国内外均缺乏大规模循证医学证据来评价降钙素的效果,仅有一些小样本研究显示降钙素对于CKDMBD合并骨质疏松患者可能有益。(4)其他药物治疗:①重组人PTH(rhPTH),rhPTH(1~34)间断使用可增加成骨细胞的数量、促进骨的形成。研究表明,rhPTH在绝经后女性骨质疏松人群中的疗效和安全性均较好,但至今仍缺乏对透析患者临床研究的资料。②雌激素对于CKDG1~G2期患者,建议按照普通人群的治疗方案管理,对于CKDG3~G5D期患者仍缺乏大型随机对照研究证实其疗效和安全性。③雌激素受体调节剂,CKDG1~G2期患者,确诊为绝经后骨质疏松女性可使用。对于处在CKDG3~G5D期绝经后的女性患者,若在PTH控制良好时仍有严重骨质疏松或骨折,可考虑使用。④地诺单抗是一种特异性靶向核因子—κβ受体活化因子配体(RANKL)的完全人源化单克隆抗体,能阻止RANKL和其受体结合,抑制破骨细胞活化和分化,减少骨吸收,增加骨密度。一项针对不同CKD分期患者的研究结果提示,地诺单抗能明显改善BMD,降低骨折发生风险,且疗效和不良反应与CKD分期无关。FREEDOM研究表明,地诺单抗能改善绝经后女性的骨密度,降低骨折风险。