继续教育——iga肾病新型病因治疗药物

来源:北京大学第一医院 肾内科 周绪杰 作者: 添加时间:2025/3/31 点击次数:54

IgA肾病是一种常见的肾脏疾病,其特征是肾脏中沉积了IgA抗体,导致肾功能受损。近年来,针对IgA肾病的新型治疗药物逐渐被开发和应用,这些药物通过干预疾病的病因机制来减缓肾功能恶化。

1. 靶向释放布地奈德(Nefecon)

作用机制: Nefecon是一种靶向释放的布地奈德胶囊,主要在肠道的派尔集合淋巴结集中释放药物,通过调节局部黏膜B细胞的活性和数量,降低血清中致病性IgA1的水平和IgA免疫复合物的形成。

适宜人群: 适用于具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者,包括eGFR大于30ml/min/1.73㎡的患者。

使用方法: 每天口服16mg,早晨空腹服用。避免食用葡萄柚或其他CYP3A抑制剂。推荐的疗程为9个月;完成9个月疗程或需提前终止治疗时,减少剂量至每天8 mg,持续2周。

有效性: NefIgArd试验显示,接受Nefecon治疗的患者相比安慰剂组,肾功能(eGFR)下降速度减缓,蛋白尿显著减少。

安全性: 最常见的不良反应包括外周水肿、高血压、肌肉痉挛、痤疮和头痛。

2. Sparsentan

作用机制: Sparsentan是一种口服双通道阻断剂,通过阻断内皮素-1和血管紧张素II受体,降低肾小球内压,抑制肾脏纤维化,保护肾脏。

适宜人群: 适用于具有疾病快速进展风险的IgA肾病蛋白尿患者。

有效性: PROTECT研究显示,使用Sparsentan治疗的患者蛋白尿平均减少42.8%,相比厄贝沙坦组更有效。

安全性: Sparsentan的安全性尚在研究中,但初步数据显示其耐受性良好。

3. 伊普可泮 Iptacopan(Fabhalta)

作用机制: Iptacopan通过抑制B因子,进而抑制C3转化酶的活性,减少C3的产生和蓄积,阻止补体替代途径激活。

适宜人群: 适用于IgA肾病成人患者,尤其是那些具有持续性蛋白尿的患者。

有效性: 临床试验显示,Iptacopan显著降低蛋白尿,并有望稳定肾功能。

安全性: Iptacopan的安全性尚在研究中,但初步数据显示其耐受性良好。

4. APRIL/BAFF抑制剂(阿他西普Atacicept、泰它西普Telitacicept等)

作用机制: 这类药物通过抑制B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL),调节B细胞和浆细胞的活化。

适宜人群: 适用于具有持续性蛋白尿的IgA肾病患者,尤其是那些未能通过传统治疗获得满意效果的患者。

有效性: 临床试验显示,这些药物能够显著降低蛋白尿,并保持肾功能稳定。

安全性: APRIL/BAFF抑制剂的安全性良好,耐受性好。

5. 免疫抑制剂(吗替麦考酚酯等)

作用机制: 吗替麦考酚酯通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,减少鸟嘌呤核苷酸的合成,从而抑制T和B淋巴细胞的增殖,发挥免疫抑制作用。

适宜人群: 在中国人群中,吗替麦考酚酯联合减量糖皮质激素治疗被证明对IgA肾病有效,尤其适用于活动性病变明显的患者。

使用方法:每日两次空腹服用,避免食物干扰吸收。

不良反应:常见不良反应包括胃肠道反应、白细胞减少、贫血和机会感染。

禁忌证:对吗替麦考酚酯过敏的患者禁用。孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

6. 其他治疗药物

Cemdisiran: 一种靶向C5补体的RNA拮抗剂,通过阻断补体通路减轻肾脏损伤。

Atrasentan: 内皮素A受体拮抗剂,通过减少肾小球内压保护肾脏。

IgA肾病的新型治疗药物通过干预疾病的病因机制,展现出显著的疗效和安全性。这些药物为不同类型的IgA肾病患者提供了多样化的治疗选择。