局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种常见的肾小球疾病，据发病机制不同，可分为特发性、家族遗传性和继发性。家族性FSGS（FFSGS）的发病机制目前认为可能与循环因子造成肾小球损伤有关，此外，足细胞相关蛋白基因突变主要引起FFSGS，其中ACTN4、TRPC6和INF2主要与常染色体显性FFSGS迟发起病型相关，而NPHS1、NPHS2和PLCE2主要与常染色体隐性FFSGS 早发起病型相关。

     最近研究显示，PODXL 和NXF5 分别以AD 和XR 遗传方式在家系中传递。其中PODXL 编码分子Podocalyxin 是裂孔膜（SD）负电荷屏障的主要组成成分，可防止相邻足细胞间足突的黏附，进而形成并维持足细胞独特的形态结构；而NXF5是发现的首个可致XR遗传的FSGS 致病基因，携带该基因突变患者可同时合并进展性心脏传导阻滞，须引起重视。

目前已知的致病基因仅能解释少数家族性和散发性FSGS 的病因，且其在汉族人FSGS 致病机制中的作用还有待验证。据瑞金医院研究结果，目前已知可引起成人迟发性FSGS 的致病基因如INF2 、TRPC6 和ACTN4 等，在汉族人FFSGS 中的突变频率要明显低于西方报告，提示汉族人FSGS 患者可能存在新的致病基因。

    临床上对于FSGS患者首先要重视询问家族史，FFSGS的诊断目前较通用的是杜克（Duck）标准。在诊断FFSGS时要注意排除其他遗传性肾脏疾病，注意检查听力及眼部，皮肤及肾组织Ⅳ型胶原不同α链检测及电镜检查有助于临床鉴别。FFSGS和散发性FSGS的临床表现和预后有所不同，前者多表现为血尿，蛋白尿水平较后者低，仅部分患者表现为肾病综合征，对激素及免疫抑制剂等治疗反应较差，较易进展至终末期肾病。

    FSGS治疗难度仍较大，应在改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南基础上敢于创新，探讨更多可行的新治疗方案。