足细胞是终末分化的肾小球上皮细胞，具活动潜能。尿激酶受体（uPAR）增加时足细胞活动可引起蛋白尿。尽管存在争议，可溶性uPAR已成为FSGS诊断、分型及监测的新标志物。某些利尿剂和活性维生素D能抑制uPAR，减轻实验动的蛋白尿，这些方法能否成为抗蛋白尿的辅助疗法尚待进一步观察。

    活化T细胞核因子（NFAT）和肿瘤坏死因子家族的RANK既往被认为是免疫/炎症信号分子，但在足细胞可介导凋亡。另外，NFAT也是uPAR转录因子，可调控足细胞活动。RANK 可介导足细胞凋亡，RANK配体可阻抑嘌呤霉素（PAN）诱导的足细胞凋亡。在各种以蛋白尿为特点的肾小球疾病中，尿RANK mRNA与蛋白尿程度相关，可作为足细胞疾病的标志物。

   生理状态下足细胞自噬水平高，抑制自噬可诱导足细胞内质网应激并引起蛋白尿。糖尿病条件下，自噬抑制分子mTORC1过度活化能引起足细胞丢失和蛋白尿。糖基化终产物不但能抑制自噬过程，还可通过uPAR途径促进足细胞活动。

    2型糖尿病肾病（DN）和db/db小鼠的肾组织及高糖培养的足细胞存在DNA甲基化异常，干预DNA甲基化能保护足细胞损伤，可能成为治疗DN的一种新策略。