尿透明质酸或能更早预测心脏手术相关急性肾损伤
心脏手术相关急性肾损伤（CSA-AKIA）是体外循环下行心脏手术患者的一个常见且复杂的临床问题，也是心脏手术后伤残和死亡的重要预测因子。
根据血清肌酐水平和/或尿量改变等现行共识标准，CSA-AKI只有在术后24-48小时才能被诊断。尽管CSA-AKI治疗措施有限，但尽早预防进一步损害和及时预测对改善预后至关重要。
虽然研究不断发现新的生物标志物（如尿白介素-18，尿NGAL或尿KIM-1），但这些标志物对于预测CSA-AKI而言并非最佳。透明质酸（HA）是包括肾脏在内的许多器官细胞外基质的重要结构组成成分，其介导的细胞和器官功能亦是非常广泛，因此，HA成为AKI领域的研究热点。
我们的研究旨在探索尿HA（uHA）浓度与当前采用的临床指标相比，是否能更早地预测CSA-AKI。为此，我们纳入55名高危CSA-AKI患者（Cleveland Clinic评分≥6，该评分由患者特征、合并症、手术类型等13中术前危险因素组成）。研究主要终点为发生CSA-AKI（采用KDIGO标准）。
研究结果表明26名患者发生AKI。未发生CSA-AKI的患者术后uHA浓度无显著上升，相反，发生CSA-AKI的患者uHA浓度显著上升，并且在术后4开始上升，持续是术后24小时。根据血肌酐标准化uHA后，趋势仍保持不变。
肾透明质酸在糖尿病和肾结石等慢性疾病中表达增加，也可能导致慢性肾功能不全，另外，糖尿病和术前肾功能不全均增加CSA-AKI风险。我们的研究人群中uHA基线浓度并未在糖尿病或术前肾功能不全患者中升高，说明uHA可作为AKI标志物，但AKI中uHA浓度上升原因尚不明确。
为了检测uHA能否预测CSA-AKI，我们计算了ROC曲线下面积，体外循环4小时、12小时和24小时后uHA曲线下面积分别为0.89、0.94和0.89。uHA曲线下面积明显大于血肌酐和尿量，表明uHA预测诊断能力更强。术后12小时uHA浓度>400 ng/ml的患者发生CSA-AKI的风险是浓度<400 ng/ml的6.8倍。
将糖尿病、射血分数、体外循环以及慢性肾脏病等7个临床特征作为协变量进行Cox风险比例回归分析时，uHA仍与AKI关系密切。
据我们所知，该研究为首个描述uHA作为CSA-AKI早期生物标志物的研究。我们的研究发现在发生CSA-AKI的患者中，uHA浓度在建立体外循环后4小时开始升高，而uHA在未发生AKI患者中保持不变。曲线下面积>0.9也意味着uHA预测价值高于其它标志物。另外，我们的研究还发现uHA不受患者异质性合并症的影响。
我们的研究也存在一定的局限，最重要的是，我们的研究仅纳入了少量CSA-AKI高危患者，需要大型多中心研究来证实我们的研究结论。
总而言之，我们的初步研究表明尿透明质酸或可成为早期预测CSA-AKI强有利的生物标志物。
